作者简介：于静，大学本科，主治医师，研究方向：肿瘤内科疾病的诊疗。
【摘要】目的 分析晚期结肠癌患者应用化疗联合贝伐珠单抗的治疗效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年9月至2022年12月盐城市亭湖区人民医院收治的67例晚期结肠癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（34例）和观察组（33例）。对照组患者应用常规化疗，观察组患者应用化疗联合贝伐珠单抗治疗。比较两组患者临床疗效、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）、血小板计数（PLT）]、肿瘤标志物 [癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）]水平、不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（均P＜0.05）。化疗前后，两组患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；
化疗2个疗程后，两组患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且观察组均低于对照组（均P＜0.05）；
观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。结论 化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者效果较好，且不影响凝血功能，可降低肿瘤标志物水平，减少不良反应，值得临床应用。
【关键词】晚期结肠癌；
化疗；
贝伐珠单抗
【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0014.03
DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.005
结肠癌的发生与饮食、环境、遗传等多种因素密切相关，由于其早期无明显症状，大部分患者确诊时多已发展至中晚期且不具备手术指征，所以，需选用化疗[1]。予以患者高效、安全的化疗方案可控制病情发展，延长患者生存时间[2]。但化疗药物不良反应明显，不仅杀灭肿瘤细胞，还会攻击机体正常细胞，导致患者出现贫血、脱发等症状 [3]。贝伐珠单抗是一种分子靶向药物，也是目前抗肿瘤药物研究的重点之一，可通过抑制病灶血管内皮因子活性，降低肿瘤细胞的血供，控制肿瘤细胞增殖，降低肿瘤标志物水平[4-5]。但临床关于贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者的研究较少，其治疗效果有待进一步验证。基于此，本研究分析晚期结肠癌患者应用化疗联合贝伐珠单抗的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2021年9月至2022年12月盐城市亭湖区人民医院收治的67例晚期结肠癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（34例）和观察组（33例）。对照组患者中男性19例，女性15例；
年龄60～71岁，平均年龄（65.30±5.01）岁；
结肠癌病理分型[6]：黏液腺癌10例，腺癌24例。观察组患者中男性20例，女性13例；
年龄61～75岁，平均年龄（65.23±4.89）岁；
结肠癌病理分型：黏液腺癌8例，腺癌25例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经盐城市亭湖区人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[6]中结肠癌的诊断标准，且经影像学、病理活检等检查确诊；
⑵TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；
⑶临床资料完整。排除标准：⑴预期生存时间＜3个月；
⑵合并其他恶性肿瘤者；
⑶合并重要脏器功能障碍者；
⑷合并精神异常、智力障碍者。
1.2 治疗方法 对照组患者应用常规化疗方案：静脉滴注奥沙利铂甘露醇注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20052531，规格：100 mL：50 mg）85 mg/m2，2～6 h滴注完毕；
取注射用亚叶酸钙（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20044159，规格：25 mg）400 mg/m2，与NaCl注射液500 mL混合后静脉滴注，约4 h滴注完；
取注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武汉）制药有限公司，国药准字H20050465，规格：0.125 g] 400 mg/m2，与0.9% NaCl注射液40 mL混合后静脉滴注。然后将注射用氟尿嘧啶1 200 mg/（m2·d ）与40 mL 0.9% NaCl注射液混合后持续静脉泵入，46～48 h 。上述操作每2周1次，2周1个疗程，共治疗2个疗程。观察组患者在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗：疗程第1天，将贝伐珠单抗注射液[苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20210020，规格：100 mg（4 mL）/瓶] 5 mg/kg与0.9% NaCl注射液40 mL混合后，静脉滴注，90 min内滴注完，共治疗2个疗程。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效。参照《实体瘤疗效评价标准》评估临床疗效：病灶完全消失，为完全缓解；
病灶半径缩小≥30%，为部分缓解；
病灶半径增大≥20%或病灶半径缩小＜30%，为稳定与进展[7]。治疗总有效率=[（完全缓解+部分缓解）例数/总例数]×100%。⑵凝血功能指标。于化疗前及化疗后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，使用全自动凝血分析仪（湖南优迪生物技术有限公司，湘械注准20202221682，型号：UD-C2000）检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD），并记录血小板计数（PLT）。
⑶肿瘤标志物水平。于化疗前及化疗后，采集患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min转速（15 cm半径）离心10 min，取血清，使用放射免疫测定仪（北京核海高技术有限公司，京械注准20172221125，型号：HH6003）检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）。⑷不良反应发生情况。不良反应包括贫血、脱发、肝功能损伤、胃肠系统不良反应。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。
1.4 统计学分析 选用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料行秩和检验；
计量资料以（x）表示，采用t检验。以
P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者凝血功能指标水平比较 化疗前后，两组患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。
2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较 化疗前，两组患者肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）；
化疗后，两组患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
3 讨论
结肠癌发病隐匿且早期症状不典型，故大多数结肠癌患者确诊时病情大多已进展至晚期，主要选择化疗为治疗方法。化疗可避免癌细胞转移，防止转移范围的进一步扩大，从而控制病情发展，延长患者生存时间。但晚期结肠癌患病人群年龄偏大，患者身体机能及各主要器官已出现不同程度的退化，化疗过程中会出现不同程度的骨髓抑制副反应及神经毒性，包括恶心、呕吐、肝功能损伤等，严重影响患者生活质量。肿瘤细胞增殖速度快于正常细胞，需要更多的血供，通过抑制新血管的生成，可阻断肿瘤细胞的营养供给，从而实现抗肿瘤的目的。奥沙利铂、氟尿嘧啶是恶性肿瘤化疗的常用药物，可有效控制肿瘤细胞转移，加速肿瘤细胞凋亡，加快病灶吸收，从而缓解患者临床症状，提高生存质量。但这两种药物会抑制正常细胞功能，损伤正常组织，导致患者出现明显的毒性反应。抗血管生长药物是目前治疗恶性肿瘤的新选择，其中贝伐珠单抗作为单克隆抗体，能够选择性地作用于血管内皮生长因子，阻碍病灶内新生血管内皮细胞再生，并对肿瘤细胞有较高的靶向性及特殊亲和性，对正常的细胞杀伤较小。
本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组；
化疗后两组患者CEA、CA19-9、
TSGF水平均降低，且观察组均低于对照组。这提示化疗联合贝伐珠单抗治疗可降低晚期结肠癌患者的肿瘤标志物水平，且治疗效果较好。分析原因为，贝伐珠单抗是一种具有增效、减毒功效的分子靶向类药物，可特异性结合在肿瘤血管内皮表面受体，抑制病灶毛细血管的生长，减少肿瘤细胞的血供，抑制肿瘤细胞的生长速度，加快对病灶的吸收。同时病灶也会因血供减少而进一步萎缩甚至凋亡，从而实现治疗效果的提升和肿瘤标志物的降低[8]。一项统计数据指出，90%以上的恶性肿瘤患者会出现凝血功能异常[9]。这是因为恶性肿瘤细胞会不断破坏机体的凝血功能与抗凝纤溶功能，使患者凝血功能丧失正常的动态平衡和联动机制，从而出现明显的高凝特征。此外，恶性肿瘤出现凝血功能异常也与以下因素相关：⑴部分抗肿瘤药物具备一定的抗凝效果；
⑵肿瘤细胞会分泌一些促凝物质；
⑶肿瘤细胞促进凝血因子分泌，而凝血因子会促进肿瘤细胞增殖。本研究结果显示，化疗前后，两组患者凝血功能指标水平比较，差异均无统计学意义，提示化疗联合贝伐珠单抗治疗不会影响晚期结肠癌患者的凝血功能。分析原因为，贝伐珠单抗作用于血管内皮生长因子，可降低其活性，但不会产生骨髓抑制，也不会引起明显的血小板水平变化。本研究结果还显示，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示化疗联合贝伐珠单抗治疗可减少晚期结肠癌患者的不良反应。分析原因为，贝伐珠单抗具有较好的减毒功能，可消除化疗对免疫功能的影响，提高机体对化疗毒性不良反应的耐受度和抵抗力，从而减少不良反应的发生[10]。
综上所述，化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者效果较好，且不影响凝血功能，可降低肿瘤标志物水平，减少不良反应，值得临床应用。
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